白宫安全警报响起，美国总统（詹姆斯·麦斯登JamesMarsden饰）遭到刺杀，他的贴身保镖Xavier（斯特林·K·布朗SterlingK.Brown饰）即刻成为最大疑凶。但真相往往不简单，Xavier究竟能否摆脱嫌疑，找出真凶。...

故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。...

一对情侣来到林间小屋却意外遭到了凶恶歹徒的袭击，并在逃跑过程中被绑架囚禁。她们发现被囚禁的不止她们，歹徒也不止一人。她们必须为了活下去进行反击......

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一队盗贼使用一种药物，使他们能够与未来的自己交换意识，以窃取明天的秘密。...